• 9
  • 8
  • 3
Здесь нашел интересный обзор

Cancer Gene, PTEN, Appears to Work with CFTR to Prevent Lung Infections, Study Reports

 

Онко ген PTEN  совместно с СFTR ,возможно, предотвращает легочные инфекции, сообщается в исследовании

DECEMBER 18, 2017

BY MARTA FIGUEIREDO

 

IN CYSTIC FIBROSIS, NEWS.


Один из наиболее часто мутирующих генов при раке - PTEN, вовлечен в процесс возникновения повторяющихся легочных инфекций, беспокоящих  больных муковисцидозом. Так происходит не потому, что PTEN является аномальным при МВ, но потому, что он не способен работать совместно с мутированным при этом заболевании геном CFTRи помогать очищать легкие от бактерий, - сообщают исследователи из Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC).

Это исследование,“CysticFibrosisTransmembraneConductanceRegulatorAttachesTumorSuppressorPTENtotheMembraneandPromotesAnti PseudomonasaeruginosaImmunity”(“CFTRприкрепляет  супрессор опухолевого роста PTEN к мембране и способствует анти-синегнойному иммунитету»)  было опубликовано в журнале Immunity.

При муковисцидозе наблюдается обструкция дыхательных путей, вызванная мутациями в гене CFTR. В результате на поверхности клеток  наблюдается недостаток или отсутствие белка CFTR, контролирующего секрецию жидкости.

Аномальный белок CFTRили его отсутствие приводит к обезвоживанию поверхности дыхательных путей и накапливанию  в них густой  липкой слизи, в которой могут прекрасно себя чувствовать  такие патогены как бактерии Pseudomonasaeruginosa. Хроническое воспаление и инфекция вызывают прогрессирующее повреждение легких и рубцы (фиброз).

Результаты недавних исследований показали связь между CFTR и противовоспалительными механизмами. Аномальный или отсутствующий белок CFTRу больных МВ приводит не только к плохой регуляции выделения слизи, но также и к нарушениям в противовоспалительной активности.

Исследователи были удивлены, обнаружив, что у мышей, не имеющих гена PTEN, были симптомы, аналогичные тем, которые наблюдались у пациентов с МВ. PTEN является самым известным супрессором опухолей, защищаяклетки от превращения в раковые.

 

” Мы понятия не имели, что PTEN имеет отношение к муковисцидозу", сказала  Алиса Принс, доктор медицинских наук, старший автор исследования в пресс-релизе. "Мы изучали мышей, которым не хватает формыPTEN, и заметили, что у них был тяжелый воспалительный ответ на Синегнойную палочку и сократилось отхождение мокроты, и это было очень похоже на то, что мы видим у пациентов с кистозным фиброзом.”

 

Исследователи обнаружили, что PTEN регулирует противовоспалительные реакции и помогает уничтожать Синегнойную палочку в легких. Однако, его активность зависит от прямого взаимодействия междуPTEN и белком CFTR. CFTRприкрепляет PTEN и они оба двигаются к мембране клетки, или к ее поверхности, где и выполняют свою работу.

В ситуации отсутствия или недостаточности СFTR, движущегося к поверхности клетки у больных МВ, PTEN не может достичь мембраны и регулировать воспаление. Но при применении специфической терапии у пациентов с муковисцидозом увеличивается  транспорт  СFTR к клеточной мембране и наблюдаются более высокие уровни PTEN.

 

“Эти результаты показывают, что увеличение транспорта СFTR может улучшить   очищение дыхательных путей пациентов с МВ от синегнойной инфекции путем активизации  PTEN-опосредованного антибактериального ответа  и, возможно, это станет одним из видов терапии» сообщает команда исследователей . Они также предполагают,  что лечение, помогающее поднять даже неработающий белок СFTRна поверхность клеток, может привести к большей активности PTEN.

“Другая идея состоит в том, чтобы найти препараты, которые напрямую повышают противовоспалительную активность PTENна мембране клетки ”, - сказал Себастьян Рикельме, ведущий Автор исследования. “Исследуются несколько PTEN промоутеров в качестве лечения рака, которые могут оказаться полезными при муковисцидозе.”

 

Команда также предположила, что PTENможет быть связан с увеличением заболеваемости желудочно-кишечным раком у пациентов с МВ.

“При улучшении медицинской помощи, эти [МВ] пациенты живут намного дольше, и мы видим рост числа опухолей желудочно-кишечного тракта”, - сказала Принс. “Некоторые исследования показывают, что CFTRможет быть супрессоромопухолей. Наша работа предлагает альтернативную гипотезу:  при мутации гена CFTRв отсутствие его партнера, PTEN может приводить к этому виду  раку у пациентов с кистозным фиброзом.”

 

https://cysticfibrosisnewstoday.com/2017/12/18/cancer-gene-pten-linked-in-cystic-fibrosis-lung-infection-through-cftr-interaction-in-study/