• 3
  • 9
  • 8
Joomla модули на http://joomla3x.ru и компоненты.

FEBRUARY 22, 2018

BY PATRICIA INACIO, PHD

 IN CYSTIC FIBROSIS, NEWS.

 Vertex Begins First Phase 3 Trial Testing CF Triple Combo Therapy VX-659, Tezacaftor and Kalydeco

Компания VertexPharmaceuticals  начала  Фазу 3 первого клинического исследования  по  применению тройной комбинированной терапии препаратами  VX-659, tezacaftor (на VX-661) и Kalydeco (ivacaftor) при муковисцидозе (МВ) у пациентов с мутацией F508del и одной мутацией с минимальной функцией белка в гене МВТР (cftr), который является дефектным у больных МВ.

VertexPharmaceuticals надеется, что результаты исследования тройной комбинации препаратов окажут положительное влияние на рассмотрение новой заявки на регистрацию препарата (NDA) в  FDA (США), а затем и в регулирующих органах в Европе и в других странах.

Фаза 3 данного исследования  опирается на ранее полученные позитивные данные  от продолжающейся Фазы 2 исследования (NCT03224351), в котором испытывается эта тройная комбинация.

 

Мутации с минимальной функцией гена CFTR приводят к нарушению или отсутствию белка CFTR, поэтому пациенты с такими мутациями не могут отвечать на лечение препаратами Kalydeco или tezacaftor  по отдельности или на применение комбинации данных препаратов.

 

Дизайн Фазы 3

Для участия в данном клиническом исследовании набирается 360 пациентов в возрасте от 12 лет и старше с одной мутацией F508del и одной мутацией с минимальной функцией в США, Великобритании, Канаде, Австралии, Дании, Германии, Ирландии, Израиле, Норвегии, Польше, Испании и Швейцарии. Компания Vertex определила подробный список мутаций с минимальной функцией, которые будут участвовать в исследовании.

 

Участники будут рандомизированы (случайным образом распределены) и получат либо тройную комбинацию данных препаратов (комбо), либо плацебо (контрольная группа). Пациенты в группе комбо будут получать фиксированные дозы каждого препарата — VХ-659 (240 мг), tezacaftor (100 мг) и Kalydeco (150 мг) — утром,  с последующим приемом Kalydeco (150 мг) один раз в вечернее время.

 

Данное исследование также будет иметь фазу продолжения, в котором все  пациенты, участвующие в исследовании, включая группу плацебо, получат тройную комбинированную терапию на период до 96 недель (1,8 лет). Исследование, как ожидается, должно быть зарегистрировано вскоре на сайтеtheclinicaltrials.govwebsite.

 

Основная цель данного исследования (конечная точка) – измерить среднее абсолютное изменение функции легких у больных МВ после четырех недель лечения и сравнить данные с группой плацебо.

Компания Вертекс надеется, что полученные четырехнедельные данные об эффективности и профиле безопасности комбинированной терапии, а также данные, полученные через 12 недель, окажут положительное влияние на решение в отношении их заявки на регистрацию NDA.

 

Исследование будет продолжаться в общей сложности в течение 24 недель для сбора дополнительных данных о безопасности тройной комбо-терапии и данных о других (вторичных) конечных точках, включая количество легочных обострений, изменения в некоторых параметрах — Индекс Массы тела, хлоридов пота, результаты, сообщенные пациентом (с помощью обновленного  вопросника по муковисцидозу).

Результаты 24-недельного исследования не будут включены в заявку NDA.

 

“Наша цель заключается в том, чтобы предоставить пациентам  наилучшую тройную комбинацию как можно быстрее. Это первое  исследование  Фазы 3VХ-659 в сочетании с tezacaftor и ivacaftor является существенным шагом в продвижении к этой цели”, - сказал в пресс-релизе Джеффри Chodakewitz, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент и главный медицинский представитель  Vertex.

Стивен М. Роу, д. м. н., MSPH, сопредседатель оргкомитета по тройной комбинации препаратов Vertex, сказал, что «имеется значительная неудовлетворенная медицинская потребность лечения глубинной причины МВ

(CF)  у  пациентов с одной мутацией F508del и мутацией с минимальной функцией, и эти пациенты с нетерпением ждут новых вариантов лечения».

"Данные, полученные в ходе Фазы 2 для тройной комбинации VX-659, tezacaftor и ivacaftor [Kalydeco] показали впечатляющие улучшения в нескольких параметрах течения МВ (CF) для пациентов с мутациями с минимальной функцией, и я рад, что это исследование фазы 3 предназначено для того, чтобы быстрее обеспечить  пациентов препаратом VX-659”, - добавил он.

Роу также является директором исследовательского центра МВ Грегори Флеминга Джеймса в университете Алабамы в Бирмингеме.

Дополнительные испытания корректоров следующего поколения компании VertexVX-659 и VX-445 в тройных комбинациях запланированы на 2018 год.

 

 

Vertex Begins First Phase 3 Trial Testing CF Triple Combo Therapy VX-659, Tezacaftor and Kalydeco

 

 

 

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

Vertex Pharmaceuticals launched the first Phase 3 clinical trial investigating the triple combination therapy of VX-659, tezacaftor (VX-661), and Kalydeco (ivacaftor) in cystic fibrosis (CF) patients with one F508del mutation and one minimal function mutation in the CFTR gene, which is defective in CF patients.

Vertex hopes the results from the triple combo treatment will support a New Drug Application (NDA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA), and later to regulatory agencies in Europe and elsewhere.

The Phase 3 trial is supported by early positive data from an ongoing Phase 2 study (NCT03224351) testing this triple combination.

Minimal function mutations in the CFTR gene lead to a poorly or non-functioning CFTR protein, so patients who carry it are unable to respond to Kalydeco or tezacaftor treatment alone — or both those therapies combined.

Design of the Phase 3 Study

The clinical trial is enrolling 360 CF patients ages 12 or older with one F508del mutation and one minimal function mutation at sites in the U.S., U.K., Canada, Australia, Denmark, Germany, Ireland, Israel, Norway, Poland, Spain, and Switzerland. Vertex has provided a detailed list of the minimal function mutations eligible for the study.

Participants will be randomized to the triple combo or to placebo (the control group). Patients in the combo group will receive a fixed-dose of each drug — VX-659 (240 mg), tezacaftor (100 mg) and Kalydeco (150 mg) — administered in the morning followed by Kalydeco (150 mg) alone in the evening.

The trial also includes an open-label extension phase where all eligible patients, including those on placebo, will receive the triple combo therapy for up to 96 weeks (1.8 years). The study is expected to be listed on the clinical trials.gov website soon.

Its primary objective (endpoint) is measures of the mean absolute change in lung function in CF patients after four weeks of treatment compare to those in the placebo group.

Vertex hopes the resulting four-week efficacy data and the safety profile of the combo therapy, measured after 12 weeks, will support its NDA submission.

The trial will continue for a total of 24 weeks of treatment to gather additional data on the triple combo therapy’s safety and other (secondary) endpoints, including the number of pulmonary exacerbations, and changes in several parameters — body mass index, sweat chloride, patient-reported outcomes (via the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised).

Results from the 24-week study will not be included in the NDA.

“Our goal is to bring the best triple combination to patients as rapidly as possible, and this first Phase 3 study of VX-659 in combination with tezacaftor and ivacaftor is a significant step toward that goal,” Jeffrey Chodakewitz, MD, executive vice president and chief medical officer at Vertex, said in a press release.

Steven M. Rowe, MD, MSPH, co-chair of Vertex’s Triple Combination Steering Committee, said there is a “significant unmet medical need to treat the underlying cause of CF for those with one F508del mutation and a minimal function mutation, and these patients are eagerly awaiting new treatment options.

“The Phase 2 data for the triple combination of VX-659, tezacaftor and ivacaftor [Kalydeco] showed impressive improvements in multiple measures of CF for patients with minimal function mutations, and I am pleased that this Phase 3 study is designed to enable rapid advancement of the VX-659 regimen toward patients,” he added.

Rowe is also director of the Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center at the University of Alabama at Birmingham.

Additional trials testing Vertex next-generation correctors VX-659 and VX-445 in triple combinations are planned for 2018.

 

Перевод Мясниковой И.В.